2009年10月15日星期四

【转贴公社】 中山医院肝癌研究获重大突破

复旦大学附属中山医院肝癌研究再次取得突破性进展,发现miR-26在乙型肝炎病毒感染相关的肝癌发生中起较为关键的作用,并由此揭示了采用干扰素预防肝癌复发的可能机制和敏感患者的筛选标志。

  据了解,根据该研究成果撰写的论文"microRNA在肝癌中的表达与肝癌患者的生存、肝癌对干扰素治疗的反应"发表在今年10月8日出版的《新英格兰医学杂志》上,其影响因子高达50分。这篇论文的发表,进一步奠定我国在肝癌研究领域的国际地位。该杂志同期还发表社论,对该研究成果予以高度评价。

  这一创造性成果是在国际著名肝癌专家、中国工程院院士、复旦大学(中山医院)肝癌研究所所长汤钊猷教授指导下,由孙惠川教授等专家组成的中山医院课题组与美国国立癌症研究院、香港大学玛丽医院密切合作,历时三年半科技攻关所取得的。

  肝癌是影响我国人口的主要癌症杀手之一,而手术切除是肝癌患者获得长期生存的主要手段。但是肝癌术后的复发率高达40-60%,是影响患者生存的最主要原因。因此,如何减少术后复发是肝癌临床面临的重大课题。

  复旦大学肝癌研究所研究干扰素的作用已有10余年的历史,最开始在动物模型上发现干扰素可以显著抑制肝癌的生长、转移和切除以后的复发。之后的临床研究也证实干扰素治疗可以减少肝癌术后的复发。然而,由于人体的复杂性,干扰素不可能在所有患者身上都能显示良好的效果,因此进一步提高疗效的关键在于寻找对干扰素治疗的敏感患者的特征。为了寻找这一标志,复旦大学肝癌研究所和美国国立癌症研究院、香港大学玛丽医院合作,利用最新的科技手段,找到了以microRNA标记为特征对干扰素治疗敏感的人群特征。

  microRNA是一组非编码RNA,其功能在于调节遗传信号翻译成蛋白质的过程。目前已知的microRNA有1000多条,已发现microRNA在调节人体正常机能、肿瘤细胞的生长和转移中发挥重要作用。由于一条microRNA可以调节上百个基因,因此通过干预一条microRNA的功能远比调节一条基因的效率高。

  研究发现,肝癌组织中miR-26表达水平较低与IL-6、NF-kB的表达异常增高有关。医学上已证实,IL-6和NF-kB的异常增高在慢性炎症促癌中占有重要地位,因此miR-26很可能在乙型肝炎病毒感染相关的肝癌发生中起较为关键的作用。

  研究进一步发现在miR-26表达较低的患者接受干扰素治疗后,其5年生存率由30%左右提高到65%左右,而miR-26表达较高的患者无论是否接受干扰素治疗,其5年生存率相似。由于干扰素具有调节免疫功能,因此不难推测干扰素可能更适合治疗具有异常炎症状态的患者,miR-26的表达可成为肝癌患者是否接受干扰素治疗的筛选指标
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